MET基因的突变、检测、抑制剂和耐药

MET性状的性状表现形式

MET性状的性状与的再次发生或转标准型普遍存在因果关系，这些性状肽链包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾巨噬细胞癌中所，MET的性状频率达到15%。在儿童肝巨噬细胞癌和晚期头颈部帕金森氏症中所也证实了MET的性状。

除去MET的嘌呤肽链中所的性状随之而来的酪偶联外，已经有MET性状胺基酸14中所推测了一种跳跃式性状，从前在大肠癌中所推测了这种性状，性状的表现形式可以却说是多种多样，包含点性状，缺少性状、填充性状等等，这些性状都会受到影响到14号胺基酸的粘性。

MET性状的14号胺基酸跳跃式性状在大肠腺癌的性状频率是2.6-3.2%，在大肠肉瘤样癌中所的频率在2.6-31.8%。另外其他帕金森氏症类标准型如胃癌（7.1%），结癌（0-9.3%），小脑胶质瘤（0.4%）都推测了MET性状的14号胺基酸跳跃式性状。

现有为止，有引述用于卡博替尼（XL184）病患16亦然普遍存在MET性状14胺基酸粘性性状的大肠癌，看显露显露了。

MET性状性状怎么解析

如果一份性状解析年度报告看显露MET性状缩减1.5倍，推荐用于克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个是否合理呢？

究竟解析显露什么样的结果才能推论为MET性状是酪偶联性状呢？这里还真为是需却说一下。如果是MET性状的14号胺基酸跳跃式性状，这个通过二代基因组解析序列信息，就像是白纸黑字一样是很明确的，有就是有，不会就是不会。

但是如何才能却说MET性状是缩减的呢？有无可能是基因组的系统误差？

所以一般普遍认为MET性状至少需缩减3倍，如果是1.5倍不会已是MET的缩减。当然如果非要具体那就去做原处免疫发光杂交（FISH），FISH通过MET性状和7号染色体的发光遮罩之比来推论MET性状是否是缩减的，这个解析已是金标准了。

如果二代性状解析MET缩减1.5倍，通过FISH能证明MET是缩减，那么也显然缩减了，可以用于相应的类似物药品来进行时病患。非小巨噬细胞大肠癌中所上佳的MET缩减是很鲜见的，MET/CEP7等于5的概率仅为0.34%。

举亦然来却说，MET性状如果再次发生了缩减，那么通过免疫组化（IHC）解析MET蛋白质无论如何是上佳的，这个完全相同关系不错理解。当然也不是完全绝对的，比如在未分化多形性肉瘤中所通过观察到MET性状的缩减，但是MET蛋白质一般而言是低解读的。而且值得一提的是基于MET蛋白质过解读筛选患儿用于MET胺只不过是不会功效的，后面有详细阐述。

MET的类似物药品

MET性状缩减一般来却说伴随着不良的高血压，在胃癌中所如果MET性状是缩减的，则会表现显露较差的总生存期。在乳腺癌中所，接受化疗的患儿如果MET性状是缩减的（占去比8%），则一般来却说与远端转移和复发安全性有关。在小脑胶质瘤中所，MET性状缩减与胶质瘤的侵入性有关。

如果是上佳的MET性状缩减，则一般来却说伴随着MET可能是驱动再次发生和转标准型的性状性状，上佳的MET缩减与用于克唑替尼的治果是有共同点的。有2亦然胃食管癌患儿看显露是MET性状缩减，或多或少通过观察到对克唑替尼病患极端。

已经有法国的一项研究课题表明，25名MET性状缩减阳性的非小巨噬细胞大肠癌（等于6个MET副本，且不管MET/CEN7的之比如何），这些患儿入组接受克唑替尼病患，8周以后可以指标的医护人员有18人，其中所7个患儿以外更为严重（皮下缩小30%以上），6个患儿健康状况稳定，另外5名患儿健康状况进展。

MET性状与类似物药品病毒性

在大肠癌或结癌中所，MET性状缩减被普遍认为是EGFR性状性状阳性医护人员对类似物药品病毒性的缘故。5%-20%的非小巨噬细胞大肠癌患儿中所经常显露现了这种病毒性机制。如果同时用于EGFR类似物药品和MET类似物药品可以克服这种病毒性性。

MET性状也可以与多种性状再次发生混合，基于二代性状解析应用的经常显露现，我们可以测到多种性状表现形式。据引述一个对化疗病毒性的大肠癌患儿，解析显露HLA-DRB1-MET混合性状，这种混合蛋白质经归纳推荐了克唑替尼，看显露显露非常好的治果，持续达8个月。

对MET类似物药品的病毒性

MET性状如是14胺基酸跳跃式性状，或者具体是MET低副本数缩减，则可以用于完全相同的MET类似物药品。但现有从前推测有二次性状随之而来的病毒性。

第一个病毒性的缘故是MET蛋白质本身的性状，如D1246或Y1248的性状，这些性状肽链座落在MET的嘌呤肽链，随之而来了MET蛋白质的持续酪偶联。

这些性状首先在巨噬细胞模标准型中所被推测，后来在普遍存在14号胺基酸跳跃性状或MET缩减性状的大肠癌中所被推测，这些大肠癌患儿用于克唑替尼或INC280病患显现显露了病毒性，解析后推测普遍存在D1246或Y1248性状。

这两个性状对I标准型络偶联嘌呤胺如克唑替尼、INC280是显现显露选项性的，但是II标准型MET胺卡博替尼（XL184）对普遍存在这些病毒性性状肽链的MET仍然有效地，为病毒性的患儿备有了思维。这可能也概述，MET缩减如果最开始就用于II标准型胺卡博替尼可能不是个好主意。

另外一种MET类似物药品病毒性缘故是酪偶联EGFR，而且在临床中所，一名患儿从前推测显然是这么回事，这种对类似物药品的选项性通过MET-到-EGFR实现释放显露来。如普遍存在MET性状14胺基酸跳跃式性状的患儿最开始对克唑替尼极端，后面经常显露现了EGFR性状的L861A性状。

当然我们也明白，EGFR类似物药品病毒性的缘故有一个是MET性状缩减，从前看来癌巨噬细胞在病毒性方面似乎很多时候跳来跳去，只是不该赶得太急，变成分标准型裂解就好了，真为要是裂解为小巨噬细胞大肠癌那就麻烦了。

巨噬细胞模标准型还推测了KRAS性状性状、BRAF性状性状，PIK3CA性状等等，但是这些性状未曾在临床中所被解析。

MET蛋白质过解读的弊端

MET蛋白质氯化钾解读通过免疫组化就可以诊断，而且只不过在很多帕金森氏症中所MET都过解读。非小巨噬细胞大肠癌中所50%的氯化钾解读MET，但是大多数完全MET可能会解读只不过并不等于MET性状是酪偶联状态。主要有以下几个缘故：

过解读MET的许多巨噬细胞系不不看显露MET是酪偶联状态，也不对MET的胺极端。

许多MET过解读的不看显露MET的磷酸化。

几种通过指标MET胺的临床试验，如果实际上基于MET解读选项患儿时从前看显露不会功效。

尽管如此，MET过解读仍然被普遍认为在的进展中所造就极为重要起着，许多类标准型的帕金森氏症中所，MET可能会解读与高血压不良有关。有研究课题引述小脑转移皮下或远端淋巴结中所推测有少MET低解读。

MET性状的这种复杂性，即在进展的特定的空间和小时的参与性，让科学家设想了“癌性状权宜之计”，这个是却说癌性状只在特定的小时和空间才被酪偶联，其它时候则保持稳定潜伏。这个基本概念比较烧小脑，不再过多阐述，如您不感兴趣可以推特参与探讨。

未来的挑战

现有为止，从前叙述了MET受体酪偶联的四种表现形式，分别是MET性状性状、HGF自分泌环、MET性状缩减和MET性状混合。

这四种性状表现形式的频率都很低，但在很多种类标准型的帕金森氏症中所被推测，因此受到影响的许多人也不是少数。这四种性状都随之而来MET受体的组合而成性酪偶联，也就是嘌呤肽链，但他们一般而言都酪偶联相同的下游信号自营。

需忽略的有少以外患儿推测同时普遍存在两种MET的性状表现形式，比如现有MET缩减还有MET的14胺基酸跳跃式性状。

对于MET的14胺基酸解析测验通过二代性状基因组，但是对于MET性状缩减的解析是很有挑战性的，尤其是缩减多少倍才已是缩减，这是一个弊端，原则上二代性状解析的结果在患儿参加临床试验时需进行时FISH解析。很多MET的2期或3期临床试验失败了，缘故可能就是不会准确识别显露哪些是真为正的MET酪偶联性状。

另外一个弊端是MET胺的病毒性弊端，当然有些病毒性缘故是可以有药品的，如MET类似物病毒性的一个缘故是EGFR酪偶联了。

在一项动物学试验中所推测，同时用于MET类似物药品和EGFR类似物药品，看显露显露对更好的抑制功效，即使EGFR并未氯化钾解读的完全仍然是如此的。